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Protocol
동물실험 : | 8마리의 쥐로 구성된 세 그룹이 평가되었습니다: 비히클/가짜, 비히클/관통 탄도형 뇌 손상(PBBI), 트로피네타이드(NNZ-2566)/PBBI. 10 mg/kg 트로피네타이드 또는 1 mL/kg 식염수(비히클)의 볼루스 주사를 PBBI 수술 후 30분에 각 동물에게 정맥 내(IV) 투여하고, 즉시 3 mg의 속도로 트로피네타이드를 지속적으로 IV 주입합니다. /kg/h 또는 다양한 기간(1시간, 4시간 또는 12시간) 동안 동일한 양의 차량. 이후 쥐를 안락사시키고 치료 시작 후 1시간, 4시간, 12시간, 24시간, 3일 및 7일에 처리를 위해 뇌 조직을 수집합니다[1]. |
참고자료: [1]. 웨이 HH, 외. NNZ-2566 치료는 쥐의 실험적 관통 탄도 유사 뇌 손상에 의해 유발된 신경염증 및 염증성 사이토카인 발현을 억제합니다. J 신경염증. 2009년 8월 5일, 6분 19초. [2]. 루 XC, 외. 글리프로메이트 유사체인 NNZ-2566은 쥐의 뇌 허혈로 인한 비경련성 발작을 약화시킵니다. J Cereb 혈류 Metab. 2009년 12월;29(12):1924-32. | |
배경
내인성 N-말단 트리펩타이드인 글리신-프롤린-글루타메이트(GPE)의 합성 유사체인 트로피네티드는 뇌 손상의 동물 모델에서 신경 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
Trofinetide(NNZ-2566)는 비히클 치료와 비교하여 PBBI 후 3일에 관통 탄도형 뇌 손상(PBBI) 유발 염증 세포 침윤을 억제합니다. Trofinetide 치료는 PBBI 후 12시간에 손상된 반구에서 IL-6(79%), E-selectin(81%), IL-1β(76%) 및 TNF-α(72%) mRNA 수준의 상승을 크게 감소시킵니다. 12시간에서 24시간 사이에 최대 억제가 발생합니다. Trofinetide 치료는 어느 시점에서든 PBBI에 의해 유발된 IL-6 발현의 상향 조절에 영향을 미치지 않지만 손상으로 인해 유발된 IL-1β, INF-γ 및 TNF-α 발현의 상향 조절을 크게 감소시킵니다. Trofinetide 치료는 PBBI 후 최대 7일 동안 손상된 뇌 반구에서 IL-1β 발현을 억제합니다[1]. 고용량의 트로피네타이드(NNZ-2566)(10 및 100mg/kg 볼루스 및 지속적인 주입)는 영구 중대뇌동맥 폐색(pMCAo) 후 2시간 이후에 발생하는 비경련성 발작(NCS)을 약화시킵니다. Trofinetide의 모든 용량은 부형제 치료 동물과 비교하여 NCS의 지연된 발생을 완전히 억제합니다[2].
[1]. 웨이 HH, 외. NNZ-2566 치료는 쥐의 실험적 관통 탄도 유사 뇌 손상에 의해 유발된 신경염증 및 염증성 사이토카인 발현을 억제합니다. J 신경염증. 2009년 8월 5일, 6분 19초. [2]. 루 XC, 외. 글리프로메이트 유사체인 NNZ-2566은 쥐의 뇌 허혈로 인한 비경련성 발작을 약화시킵니다. J Cereb 혈류 Metab. 2009년 12월;29(12):1924-32.
화학적 특성
| Cas No. | 853400-76-7 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(O)CC[C@@H](C(O)=O)NC([C@@]1(C)N(C(CN)=O)CCC1)=O | ||
| Formula | C13H21N3O6 | M.Wt | 315.32 |
| 용해도 | Water : ≥ 50 mg/mL (158.57 mM) | Storage | Store at -20°C |
| 일반적인 팁 | 높은 용해도를 얻기 위해 튜브를 37℃에서 데운 후 초음파 욕조에서 잠시 흔들어 주십시오. 원액은 -20℃ 이하에서 수개월간 보관할 수 있습니다. | ||
| 배송 조건 | 평가 샘플 솔루션: 블루아이스와 함께 배송합니다. 다른 모든 가능한 크기: 요청 시 RT 또는 블루아이스와 함께 배송합니다. | ||
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동물실험 : | 8마리의 쥐로 구성된 세 그룹이 평가되었습니다: 비히클/가짜, 비히클/관통 탄도형 뇌 손상(PBBI), 트로피네타이드(NNZ-2566)/PBBI. 10 mg/kg 트로피네타이드 또는 1 mL/kg 식염수(비히클)의 볼루스 주사를 PBBI 수술 후 30분에 각 동물에게 정맥 내(IV) 투여하고, 즉시 3 mg의 속도로 트로피네타이드를 지속적으로 IV 주입합니다. /kg/h 또는 다양한 기간(1시간, 4시간 또는 12시간) 동안 동일한 양의 차량. 이후 쥐를 안락사시키고 치료 시작 후 1시간, 4시간, 12시간, 24시간, 3일 및 7일에 처리를 위해 뇌 조직을 수집합니다[1]. |
참고자료: [1]. 웨이 HH, 외. NNZ-2566 치료는 쥐의 실험적 관통 탄도 유사 뇌 손상에 의해 유발된 신경염증 및 염증성 사이토카인 발현을 억제합니다. J 신경염증. 2009년 8월 5일, 6분 19초. [2]. 루 XC, 외. 글리프로메이트 유사체인 NNZ-2566은 쥐의 뇌 허혈로 인한 비경련성 발작을 약화시킵니다. J Cereb 혈류 Metab. 2009년 12월;29(12):1924-32. | |
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내인성 N-말단 트리펩타이드인 글리신-프롤린-글루타메이트(GPE)의 합성 유사체인 트로피네티드는 뇌 손상의 동물 모델에서 신경 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
Trofinetide(NNZ-2566)는 비히클 치료와 비교하여 PBBI 후 3일에 관통 탄도형 뇌 손상(PBBI) 유발 염증 세포 침윤을 억제합니다. Trofinetide 치료는 PBBI 후 12시간에 손상된 반구에서 IL-6(79%), E-selectin(81%), IL-1β(76%) 및 TNF-α(72%) mRNA 수준의 상승을 크게 감소시킵니다. 12시간에서 24시간 사이에 최대 억제가 발생합니다. Trofinetide 치료는 어느 시점에서든 PBBI에 의해 유발된 IL-6 발현의 상향 조절에 영향을 미치지 않지만 손상으로 인해 유발된 IL-1β, INF-γ 및 TNF-α 발현의 상향 조절을 크게 감소시킵니다. Trofinetide 치료는 PBBI 후 최대 7일 동안 손상된 뇌 반구에서 IL-1β 발현을 억제합니다[1]. 고용량의 트로피네타이드(NNZ-2566)(10 및 100mg/kg 볼루스 및 지속적인 주입)는 영구 중대뇌동맥 폐색(pMCAo) 후 2시간 이후에 발생하는 비경련성 발작(NCS)을 약화시킵니다. Trofinetide의 모든 용량은 부형제 치료 동물과 비교하여 NCS의 지연된 발생을 완전히 억제합니다[2].
[1]. 웨이 HH, 외. NNZ-2566 치료는 쥐의 실험적 관통 탄도 유사 뇌 손상에 의해 유발된 신경염증 및 염증성 사이토카인 발현을 억제합니다. J 신경염증. 2009년 8월 5일, 6분 19초. [2]. 루 XC, 외. 글리프로메이트 유사체인 NNZ-2566은 쥐의 뇌 허혈로 인한 비경련성 발작을 약화시킵니다. J Cereb 혈류 Metab. 2009년 12월;29(12):1924-32.
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| Cas No. | 853400-76-7 | SDF | |
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